四氧嘧啶的应用及原理

四氧嘧啶的应用：

四氧嘧啶主要用于糖尿病的造模。四氧嘧啶白色结晶粉末，用的时候现用现配，溶于生理盐水。配制的溶液要放在冰浴里，这样不会氧化，可以保证药效，并且要尽快注射完。

四氧嘧啶的原理：

四氧嘧啶通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B?细胞，使细胞内DNA?损伤，同时激活多聚ADP?核糖体合成酶的活性，从而使辅酶Ⅰ含量下降，两者共同作用导致mRNA?功能受损，引起细胞死亡，导致血中胰岛素浓度下降及高血糖产生，形成胰岛素依赖性糖尿病。

四氧嘧啶诱导的高血糖动物模型：

模型制备的成功与否受很多因素影响，如动物选择、给药剂量、途径等。一般大鼠对四氧嘧啶较为敏感，犬则不敏感，豚鼠则抵抗。造型剂量犬50-70mg/kg，静注；大鼠40mg/kg，静注，给药速度宜快。相同剂量下，腹腔注射成功率较低，而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影响造型结果的另一因素，如大鼠禁食48小时，20mg/kg静注可使大多模型成功。另外需注意的是，四氧嘧啶水溶液不稳定，pH3.0时室温稳定；pH7.0时要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分动物，大约30天可自发性缓解至正常；造型给药几小时内，有些动物，尤其家兔，有低血糖反应，甚至死亡，可静注葡萄糖急救。造型时四氧嘧啶应新鲜配制，分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl，血糖值升高不符合要求的动物应剔除。

研究表明，分次小剂量注射四氧嘧啶比一次大剂量注射成功率更高，死亡率更低。因此，在使用四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模型，一般使用小剂量分次注射。