链脲佐菌素如何诱导糖尿病动物模型

     链脲佐菌素（STZ）是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲，是一种DNA烷基化试剂，能通过GLUT2葡萄糖转运蛋白（GLUT2 glucose trasport protein）独自进入细胞。对胰腺胰岛素诱发的β-细胞具毒性。

    STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。     Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的给药方式有关：采用小剂量分次给药的方法，则建立与人类Ⅱ型糖尿病表现相似的大鼠模型，如采用较大剂量一次性注射的给药方法，则建立与人类Ⅰ型糖尿病表现相似的大鼠模型。其原理可能与胰岛的损伤程度有关。     诱导Ⅰ型糖尿病模型：静脉或腹腔一次大剂量注射STZ所制得的糖尿病模型系胰岛β细胞的直接损害，55mg/kg大鼠腹腔注射STZ，致胰岛分泌减少而致血糖升高，出现糖尿病的表现。     诱导Ⅱ型糖尿病模型：高糖高脂喂养1～2个月的大鼠，再加小剂量一次腹腔注射STZ，剂量在25～40mg/Kg或参考文献（鼠均重不同，本剂量以200克均重为例）。     注射时用柠檬酸缓冲液以1%的浓度溶解STZ，按空腹体重注射相应的STZ，在30分钟内注射完毕（STZ容易失活，STZ快速称取后仍要求干燥避光）。     柠檬酸缓冲液的配制方法:     柠檬酸2.1g加入双蒸水100mL中配成A液。     柠檬酸钠2.94g加入双蒸水100mL中配成B液。     用时将A、B液按一定比例混合（1：1.32也有按1：1的），PH计测定ph值，调节ph=4.2-4.5，即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。     造模用大鼠禁食12小时以上（一般过夜禁食，不禁水）。禁食的时间越长，STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。尾部注射即静脉注射，药物利用率较高，同比腹腔注射，可以节省药量，缺点是操作起来不如腹腔注射方便。 大鼠过夜禁食后称重，按大鼠总重量按比例称取STZ，放置干燥灭菌瓶内，外用锡纸包好，将柠檬酸缓冲液及装STZ的瓶子置冰浴，一起带到动物房，如果注射操作技术不熟练，应两组交替注射，建议分组溶解STZ，比如10只或15只鼠/组。     注射时注意事项：     推注的速度快，更容易形成高血糖，推注的速度慢，相对的危险性较低，但也不容易成模，常规操作中多要求快速注射。当然，STZ的剂量是决定血糖高低的主要因素。     北京上海金畔生物科技有限公司科技有限公司长期备有大量现货链脲佐菌素（STZ）货号为S8050，常卖规格为100mg和1g两种，纯度为98%。此产品应避光保存于-20℃。链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）对机体组织毒性相对较小，动物存活率高，是目前国内外使用较多的制备糖尿病动物模型的药物。